Синдром Смита-Лемли-Опица

Синдром Смита-Лемли-Опица

Синдром Смита-Лемли-Опица — редкое наследственное заболевание, связанное с генетическим дефектом метаболизма холестерина. Это происходит, когда ген DHCR7 мутирован на хромосоме 11, в локусе 11q12-q13. Патология проявляется невысоким ростом, умственной отсталостью, многочисленными аномалиями костей и врожденными пороками развития внутренних органов. Диагностика синдрома включает биохимические анализы, генетические тесты, методы инструментальной визуализации в зависимости от преобладающих симптомов. Поддерживающая терапия: нейрореабилитационные вмешательства, помощь пластических хирургов, кардиохирургов, челюстно-лицевых хирургов.

    Общие сведения

    Синдром назван в честь американских педиатров Д. Смита, Л. Лемли и генетика Дж. Опитца, описавших клинические признаки в 1964 году. Генетические механизмы развития заболевания были установлены в 1998 году в среднем 1: 29000, чаще болеют европейцы (1: 22000). При этом транспорт мутантного гена широко распространен: до 1,2% у светлокожих и до 0,8% у чернокожих. Состояние характеризуется тяжелым течением, частой инвалидностью, высокой летальностью, что определяет его актуальность в современной генетике.

    Синдром Смита-Лемли-Опица

    Синдром Смита-Лемли-Опица

    Причины

    Синдром Смита-Лемли-Опица связан с аномалией (миссенс-мутации и бессмысленные мутации) гена DHCR7, расположенного на длинном плече хромосомы 11 (11q12-q13). Кодирует фермент 7-дегидрохолестеринредуктазу, который участвует в заключительной стадии синтеза холестерина. Заболевание передается по аутосомно-рецессивному типу. Риск развития синдрома у ребенка, оба родителя которого несут поврежденный ген, составляет 25%.

    Патогенез

    Дефицит холестерина считается основным механизмом, вызывающим появление патогномоничных фенотипических признаков синдрома. При этом заболевании конечная молекула не образуется, вместо нее в организме накапливаются липопротеины низкой плотности и другие промежуточные метаболиты. Эти вещества в чрезмерном количестве оказывают токсическое действие на клетки.

    Неврологические расстройства вызваны недостаточным образованием липидов, необходимых для миелинизации нервных волокон, а специфический сигнальный белок, звуковой еж, вызывает нарушения внутриутробного формирования ткани мозга. Дефицит холестерина связан с недостатком гормонов (тестостерона, эстрогена), что объясняет нарушения формирования наружных половых органов у мальчиков.

    Симптомы

    Для болезни Смита-Лемли-Опица специфичны микроцефалия, волчья пасть и микрогнатия. Реже встречается синдром Пьера-Робена в сочетании с торчащими резцами, что создает трудности при пережевывании пищи, наркозе. Y-образная синдактилия 2–3 пальцев наблюдается у 95% детей, постексиальная синдактилия — в половине случаев. Также характерны вывихи тазобедренных суставов, укорочение конечностей.

    Для генетического дефекта DHCR7 характерны задержка роста и физическое развитие. С рождения малыши плохо набирают вес, длина их тела ниже нормы. По мере роста ребенка задержка роста становится все более очевидной; в зрелом возрасте параметры тела ниже 3-го процентиля. Половое созревание нарушено: у мальчиков отмечаются гипоспадия, крипторхизм, у девочек — гипертрофия клитора.

    У большинства пациентов наблюдаются тяжелые неврологические симптомы. Проявляется нарушениями сна (у 70% пациентов): частые ночные пробуждения, невозможность заснуть, отсутствие четкого режима дня. Психические симптомы включают повышенную агрессию, включая аутоагрессию, обсессивно-компульсивное поведение и расстройства аутистического спектра. Большинство детей с синдромом Смита-Лемли-Опица являются умственно отсталыми.

    Осложнения

    36-38% случаев синдрома осложняются врожденными пороками сердца. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта встречаются у 25-29% пациентов. К ним относятся гастроэзофагеальный рефлюкс, болезнь Гиршпрунга и мальротация кишечника. Часто встречаются пороки развития мочеполовой системы: кистозная дисплазия почек (29%), почечная дистопия (19%), гидронефроз (16%) и непроходимость лоханочно-мочеточникового перехода (13%). Около 12-18% пациентов страдают нарушениями зрения.

    У большинства пациентов инвалидность устанавливается в связи с тяжелой умственной отсталостью, задержкой в ​​темпах физического развития. Синдром Смита-Лемли-Опица связан с высокой смертностью как в перинатальном периоде, так и после родов из-за тяжелых врожденных аномалий. Хотя многие пациенты доживают до зрелого возраста, им требуется постоянный уход и медицинское наблюдение.

    Диагностика

    При физикальном обследовании ребенка можно выявить патогномоничные изменения фенотипа, которые вместе с признаками задержки роста и психомоторного развития позволяют поставить предварительный диагноз. Для подтверждения синдрома Смита-Лемли-Опица назначается обследование у генетика, назначается ряд диагностических мероприятий:

    • Биохимический анализ. Проверяется содержание липидов в плазме крови и тканях организма. При этом генетическом заболевании наблюдается повышение уровня 7-дегидрохолестерина одновременно со снижением количества холестерина.
    • Генетические исследования. Секвенирование экзонов выполняется для обнаружения конкретной мутации. При обнаружении аномалии DHCR7 диагноз синдрома Смита-Лемли-Опица подтверждается со 100% точностью. Такой же диагноз показан родственникам больного.
    • Пренатальная диагностика. Для пар с отягощенной наследственностью рекомендуется исследование во время беременности с измерением концентрации 7-дегидрохолестерина, генетический анализ околоплодных вод или ворсинок хориона.
    • Инструментальные методы. Пациентам проводится полное обследование сердечно-сосудистой системы (эхокардиография, ЭКГ), мочеполовой системы (экскреторная урография, УЗИ органов малого таза), нервной системы (ЭЭГ, нейросонография, КТ или МРТ головного мозга).

    Лечение синдрома Смита-Лемли-Опица

    Консервативная терапия

    При наличии синдрома Смита-Лемли-Опица проводится симптоматическая терапия, которая подбирается индивидуально с учетом основных клинических признаков. Пациентам необходима помощь многопрофильной бригады врачей, так как у пациента имеется сочетание различных повреждений внутренних органов, нарушений опорно-двигательного аппарата и нервно-психических расстройств. Существуют следующие направления лечения генетического синдрома:

    • Диетотерапия. Для нормализации липидного профиля плазмы крови используются пищевые добавки с кристаллическим холестерином, рацион обогащен яичным желтком и животными жирами.
    • Реабилитация. Для улучшения двигательных функций назначается полная программа лечебной физкультуры, массажа и кинезитерапии. Для коррекции нервно-психического дефицита показаны длительные занятия с педагогами-корректорами, логопедами, психологами.
    • Квалифицированный уход. Из-за умственной отсталости пациенты не могут жить самостоятельно. Уход за ними осуществляется родителями с участием медицинского персонала; также рассматривается возможность размещения пациентов в специализированных школах-интернатах.
    • Наблюдение за диспансером. Пациенты с синдромом Смита-Лемли-Опица должны регулярно проходить медицинские осмотры у травматолога-ортопеда, невролога, уролога и других специалистов. Частота обследований определяется тяжестью клинических симптомов.

    Хирургическое лечение

    Для устранения аномалий лицевого черепа проводят синдактилию, гипоспадию, пластические и челюстно-лицевые вмешательства. Объем и сроки операции подбираются с учетом выраженности фенотипических изменений. Коррекция врожденных пороков сердца проводится по стандартным протоколам в зависимости от характера аномалии и наличия нарушений кровообращения. Сложные дефекты требуют вмешательства кардиохирургов уже на первом году жизни ребенка.

    Прогноз и профилактика

    При своевременной диагностике синдрома и раннем начале комплексной терапии прогноз относительно благоприятный. Врачи способны ускорить психомоторное развитие, устранить аномалии скелета и исправить соматические патологии. Однако низкий рост, умственная отсталость, проблемы с фертильностью сохраняются на протяжении всей жизни. Профилактика включает генетическое консультирование носителей мутировавшего гена перед планированием беременности.

    Поделиться:
    ×
    Рекомендуем посмотреть