Хондродисплазия

Хондродисплазия

Хондродисплазия — это общее название группы наследственных заболеваний, вызванных уменьшением образования или окостенения хрящевой ткани. Они возникают в результате генетических мутаций и наследуются как по аутосомно-доминантному, так и по аутосомно-рецессивному типу. Патологии проявляются невысоким ростом, различными укорочениями и деформациями конечностей и повреждениями суставов. Для диагностики необходимы данные рентгена или компьютерной томографии, результаты генетического исследования. Лечение направлено на устранение или коррекцию имеющихся недугов, для чего используются ортопедические операции, ортезы, физиотерапевтические и физиотерапевтические методы.

    Общие сведения

    Сегодня известно более 100 вариантов хондродисплазии, многие из которых похожи друг на друга по клинической картине, поэтому обычно бывает сложно поставить точный диагноз. Заболевания не теряют актуальности, так как сопровождаются грубыми деформациями опорно-двигательного аппарата, что чревато инвалидностью, резким ухудшением качества жизни, у некоторых высокая смертность в раннем возрасте. Достоверных статистических данных о распространенности нет.

    Хондродисплазия

    Хондродисплазия

    Причины хондродисплазии

    Заболевание связано с точечными мутациями в генах (COL2A1, SEDL, COMP и др.), Ответственных за образование белков хрящевого матрикса или некоторых регуляторных пептидов. Большинство видов хондродисплазии имеют аутосомно-доминантный тип наследования: при наличии генетического дефекта у одного из родителей риск рождения больного ребенка составляет 50%. Некоторые формы характеризуются аутосомно-рецессивным механизмом передачи, поэтому оба родителя должны быть носителями мутантного гена.

    Патогенез

    При большинстве видов хондродисплазии выявляется первичный дефект белков: разные типы коллагена, матрилина, олигомерный белок. Все они в норме составляют хрящевую ткань, поэтому при их патологическом строении наблюдаются структурные дефекты, избыточное или недостаточное развитие хрящевой ткани. Нарушения также возникают на стадии образования регуляторных белков, к которым относятся рецепторная тирозинкиназа, факторы транскрипции и ферменты, обрабатывающие РНК.

    Типичные деформации и укорочение конечностей часто сочетаются с нарушениями энхондральной оссификации, при которых определяется неупорядоченное неструктурное расположение хондроцитов, вызванное дефектами окислительного фосфорилирования. Ряд форм заболевания проявляется образованием костных выпячиваний (экзостозов). Патогенетические механизмы многих типов хондродисплазии еще не изучены с точностью.

    Классификация

    В современной генетике принят комплексный подход к систематизации хондродисплазий с учетом этиопатогенетических, клинико-рентгенологических характеристик. Международная рабочая группа по хондродисплазиям представила вариант классификации из 17 разделов по типу генной мутации. В то же время в практической медицине актуально разделение болезни с учетом характера поражения хрящевой ткани, которое включает 3 категории:

    • Эпифизарная дисплазия. Сюда входят поражения суставного хряща, дисплазия хрящевой ткани самой шишковидной железы. Основные представители группы: болезнь Волкова, спондилоэпифизарная дисплазия, псевдоахондроплазия, болезнь Фэрбанка.
    • Физар дисплазия. Для них характерны нарушения формирования ростовой эпифизарной пластинки. В эту категорию входят ахондроплазия (хондродистрофия), гипохондроплазия, экзостотическая хондродисплазия.
    • Метафизарная дисплазия. Эта группа патологий возникает из-за задержки энхондрального роста на фоне неправильного окостенения хрящевой ткани метафизов. Они наименее изучены, описаны лишь несколько вариантов: дисхондроплазия (болезнь Ольера), хондродисплазии типа Янсена, Шмида, МакКьюзика.

    Симптомы хондродисплазии

    Типичный признак любой формы заболевания — низкорослость (карликовость), связанная с нарушением удлинения трубчатых костей скелета. Рост взрослых пациентов составляет около 1,2-1,3 М. Карликовость сопровождается дисбалансом в организме: при относительно нормальных размерах тела у таких пациентов короткие конечности и большой череп. При раннем наложении черепных швов происходит деформация головы.

    Хондродисплазия имеет множество симптомов в зависимости от конкретной патологии. У больных ахондроплазией широкий лоб, седловидный нос, выраженный прогиб в пояснице (лордоз), ноги приобретают саблевидную форму. Дистрофическая дисплазия характеризуется удлинением больших пальцев рук, эквиноварной косолапостью. При эпифизарной дисплазии отмечаются укорочение дистальных фаланг пальцев, вывих тазобедренных суставов.

    Помимо симптомов со стороны опорно-двигательного аппарата диагностируются еще соматические признаки хондродисплазии. Изменения кожи и подкожной клетчатки проявляются пигментными пятнами, большими липомами, гемангиомами, часто на ладонях и стопах образуются крупные очаги гиперкератоза. У пациентов может наблюдаться гепатоспленомегалия, различные поражения глаз: дистрофия хрусталика, астигматизм, миопия.

    Осложнения

    Некоторые хондродисплазии классифицируются как летальные мутации; если присутствует, только несколько пациентов доживают до взрослого возраста. В этой категории мы выделяем некоторые типы ахондрогенеза, дисплазию танатофоров, капомелическую дисплазию, ризомелическую форму точечной хондродисплазии. Несмертельные последствия болезни включают контрактуры суставов, деформации конечностей, грубое искривление позвоночника, такое как кифосколиоз или лордоз.

    Поскольку повреждение костных и хрящевых структур обычно затрагивает позвоночник, пациенты подвержены риску неврологических расстройств. Они вызваны сдавлением спинного мозга с сужением позвоночного канала или стенозом большого затылочного отверстия. Осложнения включают сенсорные нарушения, снижение тонуса скелетных мышц и дискомфорт в области таза. Из-за деформации грудной клетки часто усиливается дыхательная недостаточность.

    Генетические мутации могут затронуть не только белки хрящевой ткани, но и компоненты соединительнотканных волокон другой локализации, что связано с осложненным течением хондродисплазии. Часто заболевания сопровождаются пороками развития сердца: наличием дополнительных хорд, патологиями клапанного аппарата и повреждением крупных эластических сосудов. Когда в процесс вовлекается ткань сердечной мышцы, встречаются тяжелые формы кардиомиопатий.

    Диагностика

    Первичный осмотр пациентов — это обязанность врача-ортопеда-травматолога, при необходимости к осмотру привлекаются генетик, хирург-ортопед. Можно заподозрить наличие хондродисплазии с задержкой роста в сочетании с множественными деформациями скелета, однако определить конкретную нозологическую единицу на основании физических данных сложно. В план диагностики входят следующие методы исследования:

    • Рентген костей. Рентгенологические признаки бывают разные: уплощение эпифизарных отделов трубчатых костей, деформация коротких трубчатых костей, неправильные очаги окостенения. Патогномоничная картина наблюдается при ахондроплазии: на снимке увеличены диаметры трубчатых костей, утолщено корковое вещество, метафизы расширены, рельеф улучшен.
    • КТ костей скелета. Компьютерная томография имеет более высокое разрешение, поэтому метод рекомендуется при затруднении дифференциальной диагностики хондродисплазий. Кроме того, КТ информативна при легких фенотипических вариантах, когда нет выраженных аномалий костной системы.
    • Генетические тесты. На современном уровне медицины гены, ответственные за большинство вариантов хондродисплазии, расшифрованы. Для верификации диагноза используется секвенирование экзонов, которое проводится на базе специализированных генетических центров. По показаниям исследование проводится на ближайших родственниках пациента.

    Лечение хондродисплазий

    Специфической терапии не разработано. Суть медикаментозного лечения — максимально восстановить нормальные пропорции скелета, улучшить функциональность конечностей и предотвратить тяжелую инвалидность. Немаловажную роль играет разъяснение пациентам недопустимости повышенной нагрузки на суставы, которая может вызвать резкое ухудшение состояния. Комплекс лечебных мероприятий при хондродисплазии состоит из следующих направлений:

    • Ортопедическая коррекция. Использование специальных ортезов, фиксаторов (например, при вывихе тазобедренного сустава) частично компенсирует имеющиеся анатомические аномалии. Для улучшения походки подбирается специальная ортопедическая обувь.
    • Хирургические вмешательства. Хороший функциональный и эстетический результат дают операции по удлинению конечностей, которые проводятся в несколько этапов. Кроме того, показана хирургическая помощь для устранения больших экзостозов, устранения контрактур суставов и коррекции стеноза позвоночного канала.
    • Реабилитация. Пациентам с хондродисплазией назначают индивидуальные курсы лечебной физкультуры, механотерапии и специальные массажи. Физиотерапия полезна для снижения мышечного напряжения.

    Прогноз и профилактика

    Среди хондродисплазий есть летальные варианты, приводящие к гибели плода в пренатальном периоде или ранней смерти ребенка, и легкие формы, при которых возможна успешная реабилитация и социализация пациентов. Своевременная помощь хирургов-ортопедов и полная реабилитация имеют большое значение для улучшения прогноза. Учитывая генетическую подоплеку заболевания, эффективных мер профилактики не разработано.

    Поделиться:
    ×
    Рекомендуем посмотреть